San Diego — InkDesign News — Pesquisadores da Universidade da Califórnia em San Diego anunciaram, em estudo publicado recentemente, uma descoberta crucial sobre o mecanismo molecular da doença hepática associada ao álcool (ALD). O trabalho, divulgado na Nature, revela como o consumo crônico de álcool enfraquece uma proteína de sinalização essencial, agravando a migração de bactérias intestinais para o fígado, com impacto relevante sobre possíveis tratamentos futuros.
O Contexto da Pesquisa
A doença hepática associada ao álcool representa uma das principais causas de transplante de fígado e mortalidade globalmente, com custos anuais estimados em US$ 31 bilhões nos Estados Unidos, podendo chegar a US$ 66 bilhões até 2040. Frente à limitação das opções terapêuticas atuais, a busca por intervenções direcionadas à biologia molecular da ALD ganha destaque entre cientistas.
Resultados e Metodologia
Baseando-se em biópsias hepáticas humanas e modelos murinos, a equipe identificou que o consumo prolongado de álcool reduz a expressão do receptor muscarínico de acetilcolina M4 (mAChR4) no intestino, elemento-chave na comunicação celular. A queda deste receptor compromete a formação dos “goblet cell-associated antigen passages” (GAPs), estruturas vitais no ensino do sistema imune para promover a imunidade antimicrobiana, contendo assim a disseminação bacteriana para o fígado.
A restauração da função do mAChR4 — por ativação química ou modulação de vias associadas — restabeleceu os GAPs e conferiu resistência ao avanço da ALD em modelos experimentais.
“Restaurar a função do mAChR4, seja ativando quimicamente ou mirando vias correlatas de sinalização, permitiu que os GAPs se formassem e conferissem resistência à ALD.”
(“Restoring mAChR4 function, either by chemically activating mAChR4 or by targeting related signaling pathways allowed GAPs to form and conferred resistance to ALD.”)— Cristina Llorente, Ph.D., Universidade da Califórnia, San Diego
Os autores destacam ainda o papel do mAChR4 no cérebro, principalmente em regiões responsáveis por hábitos, aprendizado e vício. Segundo o estudo, pacientes com transtorno por uso de álcool apresentam níveis mais baixos do receptor mAChR4 em áreas cerebrais críticas.
“Este mecanismo pode ser explorado com drogas já em testes clínicos para esquizofrenia, sugerindo uma via de rápida aplicação em contextos de ALD e AUD.”
(“Drugs that target mAChR4 are currently in clinical trials for schizophrenia, and the researchers suggest that these drugs could be readily repurposed for ALD and AUD.”)— Michael Karin, Ph.D., Universidade da Califórnia, San Diego
Implicações e Próximos Passos
A investigação descortina potenciais terapias com base em medicamentos já existentes, prometendo avanços tanto no tratamento da ALD quanto nos transtornos ligados ao uso de álcool (AUD). Novos ensaios clínicos serão necessários para comprovar a eficácia e a segurança dessa abordagem em humanos. As implicações clínicas envolvem um possível reposicionamento de fármacos — já em análise para distúrbios neuropsiquiátricos — para pacientes vulneráveis à lesão hepática pelo álcool.
Especialistas avaliam que essa estratégia pode transformar o panorama terapêutico das doenças hepáticas relacionadas ao álcool, com potencial redução significativa no impacto clínico e econômico da doença.
No horizonte, o campo deve avançar na validação translacional dos resultados, testando a ação de moduladores do mAChR4 em larga escala e avaliando seus efeitos colaterais. As pesquisas futuras também vislumbram a combinação do manejo biológico intestinal com estratégias de prevenção de recaída do alcoolismo e abordagem sistêmica das comorbidades.
Fonte: (ScienceDaily – Ciência)
