Dallas, Texas — InkDesign News — Pesquisadores do UT Southwestern Medical Center desvendaram um mecanismo pelo qual um hormônio interage com um receptor em células do sistema imunológico, ajudando células cancerígenas a se protegerem das defesas naturais do corpo. O estudo, publicado na Nature Immunology, abre caminhos para novas abordagens de imunoterapia contra o câncer e potenciais tratamentos para doenças inflamatórias e neurológicas.
O Contexto da Pesquisa
A imunoterapia é considerada um dos avanços mais promissores no combate ao câncer, embora tratamentos atuais como os inibidores de checkpoint imunológico sejam eficazes para apenas 20% a 30% dos pacientes. A capacidade das células tumorais de evadir o sistema imunológico representa um desafio significativo para a medicina. O grupo do Professor Cheng Cheng “Alec” Zhang, Ph.D., busca desvendar esses mecanismos de evasão, com especial interesse nas células mieloides, que inicialmente combatem tumores, mas logo passam a favorecer o crescimento tumoral.
Resultados e Metodologia
Anos atrás, o laboratório de Zhang identificou um receptor inibitório chamado LILRB4 nas células mieloides. Estimular esse receptor reduz a ação dessas células contra tumores. Para esclarecer como o LILRB4 é ativado, os cientistas realizaram uma triagem genômica ampla e descobriram a interação com o hormônio SCG2. Experimentos confirmaram que SCG2 se liga ao LILRB4, desencadeando uma cascata que impede as células mieloides de combater o câncer e reduz o recrutamento de células T ao tumor.
“Myeloid cells are among the first group of immune cells recruited to tumors, but very quickly these tumor-fighting cells turn into tumor-supporting cells. Our study suggests that receptors on these myeloid cells get stimulated by this hormone and end up suppressing the immune system.”
(“As células mieloides estão entre as primeiras células imunológicas recrutadas para tumores, mas muito rapidamente essas células que combatem o tumor passam a apoiar o crescimento tumoral. Nosso estudo sugere que receptores nessas células mieloides são estimulados por esse hormônio, resultando na supressão do sistema imunológico.”)— Cheng Cheng “Alec” Zhang, Professor, UT Southwestern Medical Center
Em camundongos geneticamente modificados para expressar a versão humana do LILRB4, a presença de células tumorais produtoras de SCG2 acelerou o crescimento tumoral. Bloquear LILRB4 com um anticorpo, ou eliminar artificialmente o SCG2, reduziu de forma significativa o avanço do câncer.
Implicações e Próximos Passos
O estudo sugere que a interação entre LILRB4 e SCG2 permite que tumores escapem da vigilância imunológica, oferecendo um novo alvo para imunoterapia oncológica. Por outro lado, como essa interação desativa a resposta imune das células mieloides, a administração de SCG2 pode ajudar em doenças autoimunes ou inflamatórias. Novas pesquisas investigarão essas possibilidades.
“Current immunotherapies, such as immune checkpoint inhibitors, are effective for only about 20%-30% of cancer patients, Dr. Zhang said, suggesting that there are multiple ways that cancers evade attack from the immune system.”
(“As imunoterapias atuais, como os inibidores de checkpoint imunológico, são eficazes para apenas cerca de 20%-30% dos pacientes com câncer, afirmou o Dr. Zhang, sugerindo que há múltiplas formas de os cânceres escaparem do ataque do sistema imunológico.”)— Cheng Cheng “Alec” Zhang, Professor, UT Southwestern Medical Center
O avanço pode, no futuro, não apenas ampliar o espectro de pacientes beneficiados pela imunoterapia, mas também armá-la com ferramentas que dificultem ainda mais a evasão tumoral. Estão previstos estudos adicionais para compreender completamente a função do eixo LILRB4-SCG2 em outras doenças, além do desenvolvimento de terapias baseadas nessas proteínas.
Fonte: (ScienceDaily – Ciência)
