Londres — InkDesign News — Um estudo internacional liderado por pesquisadores da University College London (UCL) revelou que a combinação de dois medicamentos pode retardar de forma substancial a progressão de uma forma severa e frequentemente fatal de câncer de próstata em homens com mutações genéticas específicas. A pesquisa, publicada em Nature Medicine, avaliou a eficácia da terapia combinada em 696 pacientes de 32 países.
O Contexto da Pesquisa
O câncer de próstata avançado apresenta desafios clínicos significativos, especialmente entre pacientes com mutações em genes de reparo do DNA, conhecidos como homologous recombination repair (HRR). Essas mutações, que afetam cerca de um em cada quatro homens nesse estágio, levam à rápida multiplicação das células cancerígenas e à disseminação agressiva da doença. Atualmente, o tratamento padrão envolve o uso combinado de abiraterona acetato e prednisona (AAP), podendo incluir quimioterapia — um regime que oferece benefícios limitados para aqueles que apresentam alterações nos genes HRR, como BRCA1, BRCA2, CHEK2 e PALB2.
Resultados e Metodologia
O ensaio clínico AMPLITUDE, conduzido de forma duplo-cega, comparou o uso de niraparibe — um inibidor de PARP — associado ao tratamento padrão com AAP versus o uso exclusivo de AAP e placebo. “Embora os tratamentos padrão atuais sejam muito eficazes para a maioria dos pacientes com câncer de próstata avançado, uma proporção pequena mas significativa de pacientes tem benefício limitado,”
(“Although current standard treatments are very effective for the majority of patients with advanced prostate cancer, a small but very significant proportion of patients have limited benefit.”)
— Professor Gerhardt Attard, UCL Cancer Institute
Mais de 55% dos participantes apresentavam mutações em BRCA1 ou BRCA2. Após um acompanhamento médio de 30,8 meses, a combinação com niraparibe reduziu em 37% o risco de progressão do câncer entre todos os participantes, chegando a 48% de redução entre aqueles com mutações BRCA. O tempo até a piora dos sintomas foi duas vezes maior para os tratados com niraparibe. No entanto, efeitos colaterais como anemia e hipertensão foram mais frequentes, e 25% dos pacientes necessitaram de transfusão sanguínea. Houve um aumento nos óbitos relacionados ao tratamento no grupo que recebeu niraparibe (14 versus 7 no grupo controle).
Implicações e Próximos Passos
Os resultados reforçam a importância do teste genético amplo no diagnóstico de câncer de próstata avançado e apontam para um tratamento direcionado em pacientes com mutações HRR. O benefício na sobrevida global requer confirmação com mais tempo de acompanhamento, e pesquisas futuras considerarão novas técnicas de imagem e testagem.
“Esses resultados são notáveis porque respaldam o uso de testagem genômica no diagnóstico e o tratamento direcionado para pacientes que podem obter maior benefício.”
(“These findings are striking because they support widespread genomic testing at diagnosis with use of a targeted treatment for patients who stand to derive the greatest benefit.”)— Professor Gerhardt Attard, UCL Cancer Institute
A agência reguladora britânica (NICE) ainda aguarda novos dados para determinar a aprovação do niraparibe para câncer de próstata no Reino Unido. Globalmente, estima-se que 1,5 milhão de novos casos de câncer de próstata ocorram a cada ano, sendo esse o tipo mais comum em homens britânicos, com cerca de 12 mil mortes anuais.
A continuidade dos estudos será fundamental para confirmar os ganhos em sobrevida e aprimorar o manejo do câncer de próstata avançado, especialmente em populações com perfis genéticos específicos.
Fonte: (ScienceDaily – Ciência)
