Londres — InkDesign News — Cientistas do Francis Crick Institute, em colaboração com a Vividion Therapeutics, anunciaram nesta terça-feira um avanço significativo no combate ao câncer, ao identificar compostos químicos capazes de bloquear de forma seletiva a interação entre o gene RAS, associado ao desenvolvimento tumoral, e a via de sinalização PI3K. O estudo, publicado em outubro na revista Science, já levou à abertura dos primeiros testes clínicos em humanos.
O Contexto da Pesquisa
A busca por estratégias eficazes e seguras para neutralizar a atuação do gene RAS é um desafio antigo da oncologia. Mutado em cerca de um em cada cinco casos de câncer, o RAS é responsável por ativar continuamente processos de proliferação celular, mesmo na ausência de sinais normais. O bloqueio total do RAS ou de suas enzimas associadas mostrou-se inviável em estudos anteriores, pois tais vias são igualmente importantes para funções fisiológicas, como a regulação do açúcar no sangue pela insulina.
Resultados e Metodologia
Por meio de triagem química e testes biológicos, os pesquisadores selecionaram pequenas moléculas que se ligam de modo permanente à superfície da enzima PI3K, impedindo que o RAS interaja com ela mas mantendo as demais funções metabólicas da PI3K preservadas. Ensaios em células e em camundongos com tumores pulmonares portadores da mutação em RAS apontaram que o tratamento interrompeu o crescimento dos tumores sem provocar aumentos nos níveis de glicose sanguínea.
Testes subsequentes mostraram que a combinação do novo composto com um ou dois outros medicamentos potencializou e prolongou a supressão tumoral. O composto também foi testado em tumores com mutações no gene HER2, relevante em casos de câncer de mama, resultando novamente na interrupção do crescimento tumoral, o que sugere uma utilidade ampliada da abordagem.
“Dado que o gene RAS está mutado em uma grande variedade de cânceres, buscávamos há anos impedir sua interação com vias de crescimento celular, mas os efeitos colaterais sempre foram um obstáculo para o desenvolvimento de tratamentos eficazes.”
(“Given the RAS gene is mutated across a wide range of cancers, we’ve been exploring how to stop it interacting with cell growth pathways for many years, but side effects have held back the development of treatments.”)— Julian Downward, Principal Group Leader, Francis Crick Institute
Implicações e Próximos Passos
Os pesquisadores destacam que os ensaios clínicos iniciais vão avaliar a segurança do medicamento, seu perfil de efeitos adversos e sua eficácia em pacientes com mutações tanto em RAS quanto em HER2. Também se propõem a comparar o efeito isolado e combinado com outras terapias alvo.
“Ao desenhar moléculas que impedem a conexão entre RAS e PI3K, mas que mantêm os processos celulares saudáveis, encontramos uma forma seletiva de bloquear um gatilho chave do câncer. É recompensador ver essa ciência avançando para a clínica, onde pode realmente fazer a diferença para os pacientes.”
(“By designing molecules that stop RAS and PI3K from connecting, while still allowing healthy cell processes to continue, we’ve found a way to selectively block a key cancer growth signal. It’s incredibly rewarding to see this science now progressing in the clinic, where it has the potential to make a real difference for patients.”)— Matt Patricelli, Chief Scientific Officer, Vividion Therapeutics
A expectativa é que, se confirmada a segurança e eficácia, a nova abordagem possa fornecer alternativas terapêuticas para diversos tipos de câncer, ampliando as opções de tratamento e minimizando os danos aos tecidos normais. Especialistas avaliam que o sucesso desses testes poderá influenciar o desenvolvimento de terapias oncológicas mais precisas e com menores efeitos colaterais.
Fonte: (ScienceDaily – Ciência)
