Barcelona — InkDesign News — Um novo estudo realizado por pesquisadores da Universidade de Barcelona revelou que a administração combinada dos medicamentos pemafibrato e telmisartana pode reduzir significativamente o acúmulo de gordura no fígado em modelos animais, abrindo caminho para novas alternativas no tratamento da doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MASLD). Os resultados, publicados recentemente na revista Pharmacological Research, destacam a relevância da abordagem para prevenir danos hepáticos e reduzir riscos cardiovasculares, sobretudo diante das limitações das terapias atuais.
O Contexto da Pesquisa
A doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica é considerada o distúrbio hepático mais prevalente globalmente, acometendo cerca de um terço da população adulta. Caracterizada pelo excesso de gordura nas células do fígado, pode evoluir para complicações graves, incluindo doenças cardiovasculares, principal causa de mortalidade nesses pacientes. O desenvolvimento de novos medicamentos tem esbarrado, sobretudo, em obstáculos relativos à segurança nas fases de testes clínicos.
No cenário deste desafio, a estratégia de reposicionamento de fármacos — que prioriza a investigação de usos alternativos para medicamentos já aprovados e amplamente utilizados — tem se demonstrado promissora.
“Focamos nessas fases iniciais da doença com o intuito de evitar sua progressão para estágios mais graves. Mas, para que um medicamento seja indicado nas fases iniciais, ele precisa apresentar um perfil de segurança adequado para humanos”
(“We have focused on these phases with the aim of preventing the disease from progressing to more severe stages. But for a drug to be used in these early stages, it must have a good safety profile in humans,”)— Marta Alegret, Professora, Universidade de Barcelona
Resultados e Metodologia
A pesquisa, liderada por Marta Alegret e conduzida em colaboração com institutos espanhóis e suecos, avaliou o potencial do pemafibrato (um agente redutor de lipídios, aprovado no Japão) e da telmisartana (antihipertensivo disseminado mundialmente), isoladamente e em combinação. Ambos são prescritos para redução do risco cardiovascular.
Inicialmente testados em ratos, os medicamentos foram também administrados a modelos de larvas de peixe-zebra. Estes modelos se destacam por replicar metabolismos de carboidratos/lipídeos e fisiologia hepática semelhantes às de mamíferos, com vantagens de custo e rapidez experimental. O estudo mostrou que a administração conjunta dos fármacos, mesmo em meias doses, reverteu o acúmulo hepático de gordura induzido por dieta rica em gordura e frutose, equiparando-se à eficácia de doses completas isoladas.
“A terapia combinada com drogas que atuam em diferentes vias patogênicas pode representar uma estratégia superior à monoterapia, devido a possíveis efeitos sinérgicos e redução da toxicidade ligada ao uso de doses menores de cada medicamento”
(“Combination therapy with drugs acting on different pathogenic pathways may be a better strategy than monotherapy, thanks to possible synergistic effects and reduced toxicity related to the use of lower doses of each drug,”)— Marta Alegret, Professora, Universidade de Barcelona
Além disso, observou-se que as duas drogas apresentam mecanismos de ação distintos. A telmisartana, por exemplo, restaurou os níveis da proteína PCK1 no fígado, papel descrito pela primeira vez neste contexto, desviando o metabolismo de lipídeos para síntese de glicose — porém sem elevação dos níveis glicêmicos.
Implicações e Próximos Passos
Apesar dos dados animadores, os autores da pesquisa reforçam que ainda são necessários mais estudos para validar a aplicação em pacientes humanos. Ensaios clínicos serão fundamentais para comprovar se os benefícios observados nos animais se repetem em humanos e se persistem em fases mais avançadas da MASLD, especialmente quando há fibrose hepática estabelecida.
O grupo já planeja novas investigações empregando modelos animais com fibrose induzida por dieta e um modelo duplo, combinando doença hepática e cardiovascular, com o objetivo de analisar o impacto não apenas sobre o fígado, mas também na redução de aterosclerose.
O avanço desse campo poderá influenciar o desenvolvimento de terapias mais seguras, eficazes e economicamente viáveis para um número crescente de pacientes afetados por essa doença silenciosa e progressiva.
Fonte: (ScienceDaily – Ciência)
